Ролята на тромбоцитите в концентрата за аспирация на костен мозък
PRP и концентратът за аспирация на костен мозък (BMAC) се използват за серия от клинични лечения в офис среда и хирургия поради техните регенеративни ползи при MSK и гръбначни заболявания, управление на хронична болка и индикации за меките тъкани.PRP не само регулира клетъчната миграция и клетъчната пролиферация, но също така допринася за ангиогенезата и ECM ремоделирането, за да създаде благоприятна микросреда и да насърчи възстановяването и регенерацията на тъканите.
Процес на ремонт на BMAC
BMACs са хетерогенни клетъчни състави, съдържащи BMMSCs, което ги прави ендогенен клетъчен източник за терапия за възстановяване на регенеративна медицина.Те играят роля чрез намаляване на клетъчната апоптоза, фиброза и възпаление;И активирайте каскадната реакция, водеща до клетъчна пролиферация.В допълнение, BMMSC имат потенциала да се диференцират в различни клетъчни линии, включително остеобласти, адипоцити, миобласти, епителни клетки и неврони.Те също така насърчават ангиогенезата чрез паракринни и автокринни пътища.Също така е важно, че BMMSC допринася за имунната регулация, независимо от имунните специфични клетки, които участват във възпалителния стадий на възстановяване на раната.В допълнение, BMMSCs поддържат набирането на клетки към нови места за лечение на ангиогенеза, за да се ускори локалната реконструкция на кръвния поток.Джин и др.Доказано е, че при липса на достатъчно скелета, степента на оцеляване на BMMSC и способността му за възстановяване и диференциация за насърчаване на заздравяването са били повредени.Въпреки че събирането на тъкани, подготовката на проби и механизмът на действие на PRP и BMAC са различни, проучванията показват, че те могат да се допълват взаимно.Всъщност комбинирането на PRP и BMAC в биологичен продукт може да има допълнителни предимства.
Комбиниране на PRP и BMAC
Според някои малко известни изследвания, основният принцип на комбиниране на PRP и BMAC се основава на няколко предпоставки.Първо, PRP може да осигури подходяща микросреда, в която BMSC може да подобри клетъчната пролиферация и диференциация и да увеличи ангиогенезата.Второ, PRP е използван като скеле за тези клетки заедно с BMAC.Напротив, комбинацията от PRP и BMAC може да се превърне в мощен биологичен инструмент за привличане на населението на BMMSC.Съединението PRP-BMAC се използва за лечение на тендиноза, рани, наранявания на гръбначния мозък, дегенеративни междупрешленни дискове и остеохондрални дефекти с голям потенциал за регенерация.За съжаление, въпреки че хетерогенните клетъчни компоненти на костния мозък включват тромбоцити, малко доклади споменават концентрацията на тромбоцити в екстрахиран костен мозък и след лечение с BMAC, но те могат да бъдат извлечени чрез подходящи методи за аспирация.Необходими са допълнителни изследвания, за да се разбере дали трябва да се използват допълнителни тромбоцитни концентрати в комбинация с BMAC.Понастоящем няма данни за оптималното съотношение на тромбоцитите към MSC (или други клетки от костен мозък), което има положително въздействие върху хранителния механизъм на MSC при възстановяване на тъканите.В идеалния случай оборудването и технологията за събиране на костен мозък могат да бъдат оптимизирани за извличане на достатъчно тромбоцити от костен мозък.
PRP растежен фактор и BMAC хранителен ефект
PRP тромбоцитният растежен фактор е ключов протеин, участващ в процеса на възстановяване на BMAC.Разнообразието от PGF и други цитокини, участващи в хранителния процес на BMAC, може да инициира възстановяване на тъканите чрез намаляване на клетъчната апоптоза, анаболизма и противовъзпалителните ефекти и активиране на клетъчната пролиферация, диференциация и ангиогенеза чрез паракринни и автокринни пътища.
Произхождащият от тромбоцити растежен фактор и компонентите на плътните гранули очевидно участват в хранителния процес на BMAC и поддържат възстановяването и регенерацията на тъканите, предизвикани от MSC.Съкращения: MSC: мезенхимни стволови клетки, HSC: хематопоетични стволови клетки.
Очевидно, при лечението на ОА, PDGF играе специфична роля в регенерацията на хрущяла и поддържането на хомеостазата чрез пролиферация на MSC и инхибиране на индуцирана от IL-1 хондроцитна апоптоза и възпаление.В допълнение, три подтипа TGF-β са активни при стимулиране на образуването на хрущял и инхибиране на възпалението и те показват способността да насърчават свързаното с MSC заздравяване на тъкан чрез междумолекулно взаимодействие.Хранителният ефект на MSC е свързан с активността на PGF и секрецията на възстановителни цитокини.В идеалния случай всички тези цитокини трябва да присъстват в бутилката за лечение с BMAC и да бъдат транспортирани до мястото на тъканно увреждане, за да се насърчи най-доброто свързано с MSC терапевтично заздравяване на тъканите.
В съвместно изследване на ОА, Muiños-López et al.Това показва, че MSC, получен от синовиална тъкан, е променил функцията си, което води до загуба на способността му за възстановяване.Интересно е, че директното инжектиране на PRP в субхондралната кост на остеоартрит води до намаляване на MSC в синовиалната течност, което показва клинично подобрение.Терапевтичният ефект се медиира чрез намаляване на възпалителния процес в синовиалната течност на пациенти с ОА.
Има малко налична информация за наличието или концентрацията на PGF в BMAC или идеалното съотношение, необходимо за поддържане на хранителната функция на BMMSC.Някои клиницисти комбинират висока концентрация на PRP с BMAC, за да получат повече биологично активни присадки, което се очаква да оптимизира резултатите от лечението на регенеративната медицина.Въпреки това, има малко налични данни за безопасност и ефикасност, което показва, че комбинирането на висока концентрация на PRP с BMAC е по-ефективна възможност за лечение.Следователно, ние вярваме, че може да не е подходящо да се манипулира BMMSC чрез активирането им с висока концентрация на тромбоцити на този етап.
Взаимодействие на тромбоцитите с антитромбоцитни лекарства и НСПВС
PRP съдържа широк спектър от секреторни компоненти и се състои от много биологични среди.Терапевтичният ефект на PRP се приписва на тези медиатори.Въпреки че терапевтичните медиатори в тромбоцитите са добре известни, оптималната формула и кинетиката на тези анаболни и катаболни лекарства не са напълно ясни.Едно от основните ограничения за постигане на терапевтични формулировки е да се преодолее променливостта на тези биологични медиатори, за да се насочат към добре регулираните ефекти надолу по веригата, които винаги са повторими и клинично полезни.Поради тази причина лекарства (като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)) могат да повлияят освобождаването на секреторни групи на тромбоцитите.В скорошно отворено проучване с фиксирана последователност, дневният прием на 81 mg аспирин (ASA) намалява експресията на ключови медиатори, като TGF-β 1. PDGF и VEGF.
Тези ефекти се дължат на необратимото инхибиране на циклооксигеназа-1 (COX-1) и регулируемото инхибиране на циклооксигеназа-2 (COX-2), които са два ензима, необходими за дегранулация на тромбоцитите надолу по веригата.Скорошен систематичен преглед установи, че антиагрегантните лекарства могат да намалят кривата на освобождаване на растежен фактор в зависимост от COX-1 и COX-2, а 8 от 15-те проучвания установиха, че растежните фактори намаляват.
Лекарства (напр. НСПВС) обикновено се използват за облекчаване на болката и намаляване на възпалението, причинено от заболяването MSK.Механизмът на НСПВС е да инхибират активирането на тромбоцитите чрез необратимо свързване с COX ензима и регулиране на пътя на арахидоновата киселина.Следователно функцията на тромбоцитите ще се променя по време на целия жизнен цикъл на тромбоцитите, като по този начин предотвратява предаването на PGF сигнал.НСПВС инхибират производството на цитокини (напр. PDGF, FGF, VEGF и IL-1 β， IL-6 и IL-8), като същевременно повишават TNF-α。 Въпреки това, има малко данни за молекулярното въздействие на НСПВС върху PRP.Няма консенсус относно най-доброто време за приготвяне и приложение на PRP при пациенти, които използват НСПВС.Mannava и колеги количествено определят анаболните и катаболните биологични фактори в богатия на левкоцити PRP на здрави доброволци, приемащи напроксен.Те установиха, че след използване на напроксен в продължение на една седмица, нивата на PDGF-AA и PDGF-AB (ефективен митоген за насърчаване на ангиогенезата) са значително намалени.След една седмица нивото на фактора на растеж се връща близо до базовото ниво.След използване на напроксен в продължение на една седмица, нивото на LR-PRP на провъзпалителен и катаболитен фактор IL-6 също намалява и се връща към изходното ниво след едноседмичен период на изчистване.Понастоящем няма клинично проучване, което да докаже, че пациентите с напроксен след лечение с PRP имат отрицателни резултати;Въпреки това се препоръчва да се обмисли едноседмичен период на измиване, за да се възстановят стойностите на PDGF-AA, PDGF-BB и IL-6 до базовото ниво, за да се подобри тяхната биологична активност.Необходими са повече изследвания, за да се разберат напълно ефектите на антиагрегантите и НСПВС върху групата за секреция на PRP и нейните цели надолу по веригата.
Комбинирайте приложението на богата на тромбоцити плазма с рехабилитация
Въпреки че основните научни изследвания показват, че физиотерапията и механичното натоварване имат ясна роля за възстановяването на структурата на сухожилията след инжектиране на PRP, няма консенсус относно най-добрия план за рехабилитация за MSK заболяване след лечение с PRP.
PRP лечението включва инжектиране на концентрирани тромбоцити в локална тъканна среда за регулиране на болката и насърчаване на възстановяването на тъканите.Най-силните клинични доказателства съществуват при ОА на коляното.Въпреки това, използването на PRP при лечението на симптоматична тендиноза е противоречиво и докладваните резултати са различни.Изследванията при животни обикновено показват хистологично подобрение на тендинозата след PRP инфилтрация.Тези проучвания показват, че механичното натоварване може да регенерира сухожилията, а натоварването и PRP инжекцията работят заедно, за да насърчат заздравяването на сухожилията.Разликите в PRP препаратите, биологичните препарати, препаратите, схемите на инжектиране и подтиповете наранявания на сухожилията могат да доведат до разлики в клиничните резултати.В допълнение, въпреки че научните доказателства подкрепят ползите от плановете за рехабилитация, малко публикувани клинични изследвания се опитват да управляват и интегрират последователни планове за рехабилитация след PRP.
Наскоро Onishi et al.Разгледана е ролята на механичното натоварване и биологичния ефект на PRP при заболяване на ахилесовото сухожилие.Те оцениха клиничните проучвания фаза I и фаза II на заболяване на ахилесовото сухожилие, лекувано с PRP, като се фокусираха върху плана за рехабилитация след инжектиране на PRP.Програмите за рехабилитация под наблюдение изглежда подобряват спазването на упражненията и подобряват резултатите и способността да се наблюдава дозата на упражненията.Няколко добре проектирани изпитвания на PRP на ахилесовото сухожилие комбинираха лечение след PRP с план за рехабилитация с механично натоварване като неразделна част от стратегията за регенерация.
Бъдеща перспектива и заключения
Техническият прогрес на PRP оборудването и методите за приготвяне показват обещаващи резултати за пациентите, въпреки че дефиницията на различни PRP биологични агенти и съответните биологични характеристики на крайния продукт все още не са окончателни.В допълнение, пълният потенциал на показанията и приложенията на PRP не е определен.Доскоро PRP се продаваше в търговската мрежа като автоложен кръвен производен продукт, който може да предостави на лекарите способността да използват технологията на автоложния тромбоцитен растежен фактор при специфични посочени патологии и заболявания.На първо място, единственият критерий за успешно приложение на PRP, който често се цитира, е приготвената проба, чиято концентрация на тромбоцити е по-висока от стойността на цялата кръв.Днес, за щастие, практикуващите имат по-цялостно разбиране за действието на PRP.
В този преглед ние признаваме, че все още има липса на стандартизация и класификация в технологията на приготвяне;Следователно, понастоящем няма консенсус относно PRP биологичните агенти, въпреки че повече литература е постигнала съгласие относно ефективната доза на тромбоцитите, необходима за насърчаване на (нова) ангиогенеза.Тук накратко представихме активността на PGFs, но по-широко отразяваме специфичния тромбоцитен механизъм и ефекторния ефект на белите кръвни клетки и MSCs, както и последващото клетъчно-клетъчно взаимодействие.По-специално, наличието на бели кръвни клетки в PRP препаратите осигурява по-задълбочено разбиране на вредните или полезни ефекти.Обсъдена е ясната роля на тромбоцитите и тяхното взаимодействие с вродената и адаптивна имунна система.Освен това са необходими достатъчно и добре документирани клинични проучвания, за да се определи пълният потенциал и терапевтичен ефект на PRP при различни показания.
（Съдържанието на тази статия е препечатано и ние не предоставяме никаква изрична или подразбираща се гаранция за точността, надеждността или пълнотата на съдържанието, съдържащо се в тази статия, и не носим отговорност за мненията в тази статия, моля, разберете.）
Време на публикуване: 01 март 2023 г