Невропатичната болка се отнася до анормална сензорна функция, чувствителност към болка и спонтанна болка, причинена от увреждане или заболяване на соматичната сензорна нервна система.Повечето от тях все още могат да бъдат придружени от болка в съответната инервирана област след елиминиране на факторите на нараняване, което се проявява като спонтанна болка, хипералгезия, хипералгезия и необичайно усещане.Понастоящем лекарствата за облекчаване на невропатична болка включват трициклични антидепресанти, инхибитори на обратното захващане на 5-хидрокситриптамин норепинефрин, антиконвулсанти габапентин и прегабалин и опиоиди.Въпреки това, ефектът от лекарствената терапия често е ограничен, което изисква мултимодални схеми на лечение като физикална терапия, невронна регулация и хирургична интервенция.Хроничната болка и функционалното ограничение ще намалят социалното участие на пациентите и ще причинят сериозна психологическа и икономическа тежест за пациентите.
Богатата на тромбоцити плазма (PRP) е плазмен продукт с тромбоцити с висока чистота, получен чрез центрофугиране на автоложна кръв.През 1954 г. КИНГСЛИ за първи път използва медицинския термин PRP.Чрез изследвания и разработки през последните години, PRP се използва широко в хирургията на костите и ставите, гръбначната хирургия, дерматологията, рехабилитацията и други отдели и играе важна роля в областта на възстановяването на тъканното инженерство.
Основният принцип на PRP лечението е да се инжектират концентрирани тромбоцити на увреденото място и да се започне възстановяване на тъканите чрез освобождаване на различни биоактивни фактори (растежни фактори, цитокини, лизозоми) и адхезионни протеини.Тези биоактивни вещества са отговорни за стартирането на хемостатичната каскадна реакция, синтеза на нова съединителна тъкан и съдовата реконструкция.
Класификация и патогенеза на невропатичната болка Световната здравна организация публикува 11-та преработена версия на Международната класификация на болката през 2018 г., разделяйки невропатичната болка на централна невропатична болка и периферна невропатична болка.
Периферната невропатична болка се класифицира според етиологията:
1) Инфекция/възпаление: постхерпетична невралгия, болезнена проказа, периферна невропатия, инфектирана със сифилис/ХИВ
2) Притискане на нерв: синдром на карпалния тунел, гръбначна дегенеративна радикуларна болка
3) Травма: травма/изгаряне/постоперативна/след лъчетерапия невропатична болка
4) Исхемия/метаболизъм: периферна невропатична болка при диабет
5) Лекарства: периферна невропатия, причинена от лекарства (като химиотерапия)
6) Други: ракова болка, тригеминална невралгия, глософарингеална невралгия, неврома на Мортън
Класификацията и методите за приготвяне на PRP обикновено смятат, че концентрацията на тромбоцитите в PRP е четири или пет пъти по-голяма от тази в цялата кръв, но липсват количествени показатели.През 2001 г. Маркс дефинира, че PRP съдържа най-малко 1 милион тромбоцити на микролитър плазма, което е количествен показател за стандарта на PRP.Дохан и др.класифицира PRP в четири категории: чист PRP, богат на левкоцити PRP, чист богат на тромбоцити фибрин и богат на левкоцити тромбоцитен фибрин въз основа на различното съдържание на тромбоцити, левкоцити и фибрин в PRP.Освен ако не е посочено друго, PRP обикновено се отнася до PRP, богат на бели клетки.
Механизъм на PRP при лечението на невропатична болка След нараняване различни ендогенни и екзогенни активатори ще стимулират активирането на тромбоцитите α- Гранулите претърпяват реакция на дегранулация, освобождавайки голям брой растежни фактори, фибриноген, катепсин и хидролаза.Освободените растежни фактори се свързват с външната повърхност на клетъчната мембрана на таргетната клетка чрез трансмембранни рецептори на клетъчната мембрана.Тези трансмембранни рецептори на свой ред индуцират и активират ендогенни сигнални протеини, като допълнително активират втория посредник в клетката, който индуцира клетъчна пролиферация, образуване на матрица, синтез на колагенов протеин и друга вътреклетъчна генна експресия.Има доказателства, че цитокините, освободени от тромбоцитите и други трансмитери, играят важна роля за намаляване/елиминиране на хроничната невропатична болка.Специфичните механизми могат да бъдат разделени на периферни механизми и централни механизми.
Механизъм на богата на тромбоцити плазма (PRP) при лечението на невропатична болка
Периферни механизми: противовъзпалителен ефект, невропротекция и насърчаване на регенерацията на аксоните, имунна регулация, аналгетичен ефект
Централен механизъм: отслабване и обръщане на централната сенсибилизация и инхибиране на активирането на глиалните клетки
Противовъзпалителен ефект
Периферната сенсибилизация играе важна роля при появата на симптоми на невропатична болка след увреждане на нерв.Различни възпалителни клетки, като неутрофили, макрофаги и мастоцити, бяха инфилтрирани в мястото на увреждане на нерва.Прекомерното натрупване на възпалителни клетки формира основата на прекомерното възбуждане и непрекъснатото разреждане на нервните влакна.Възпалението освобождава голям брой химически медиатори, като цитокини, хемокини и липидни медиатори, което прави ноцицепторите чувствителни и възбудени и причинява промени в локалната химическа среда.Тромбоцитите имат силно имуносупресивно и противовъзпалително действие.Чрез регулиране и секретиране на различни имунорегулаторни фактори, ангиогенни фактори и хранителни фактори, те могат да намалят вредните имунни реакции и възпаление и да поправят различни тъканни увреждания в различни микросреди.PRP може да играе противовъзпалителна роля чрез различни механизми.Той може да блокира освобождаването на провъзпалителни цитокини от Schwann клетки, макрофаги, неутрофили и мастоцити и да инхибира генната експресия на провъзпалителни факторни рецептори чрез насърчаване на трансформацията на увредените тъкани от възпалително състояние в противовъзпалително състояние.Въпреки че тромбоцитите не освобождават интерлевкин 10, тромбоцитите намаляват производството на големи количества интерлевкин 10 чрез индуциране на незрели дендритни клетки γ- Производството на интерферон играе противовъзпалителна роля.
Аналгетичен ефект
Активираните тромбоцити освобождават много провъзпалителни и противовъзпалителни невротрансмитери, които могат да предизвикат болка, но също така да намалят възпалението и болката.Новоприготвените тромбоцити са латентни в PRP.След като бъде пряко или индиректно активирана, морфологията на тромбоцитите се променя и насърчава агрегацията на тромбоцитите, освобождавайки своите вътреклетъчни α-плътни частици и сенсибилизираните частици ще стимулират освобождаването на 5-хидрокситриптамин, който има ефект на регулиране на болката.Понастоящем 5-хидрокситриптаминовите рецептори се откриват предимно в периферните нерви.5-хидрокситриптаминът може да повлияе на ноцицептивното предаване в околните тъкани чрез 5-хидрокситриптамин 1, 5-хидрокситриптамин 2, 5-хидрокситриптамин 3, 5-хидрокситриптамин 4 и 5-хидрокситриптамин 7 рецептори.
Инхибиране на активирането на глиалните клетки
Глиалните клетки представляват около 70% от клетките на централната нервна система, които могат да бъдат разделени на три типа: астроцити, олигодендроцити и микроглия.Микроглиите се активират в рамките на 24 часа след нараняване на нерва, а астроцитите се активират скоро след нараняване на нерва и активирането продължава 12 седмици.След това астроцитите и микроглията освобождават цитокини и индуцират серия от клетъчни реакции, като регулиране нагоре на глюкокортикоидните и глутаматните рецептори, което води до промени във възбуждането на гръбначния мозък и невралната пластичност, което е тясно свързано с появата на невропатична болка.
Фактори, участващи в облекчаване или елиминиране на невропатична болка в богата на тромбоцити плазма
1) Ангиопоетин:
Индуциране на ангиогенеза;Стимулиране на миграцията и пролиферацията на ендотелните клетки;Подпомага и стабилизира развитието на кръвоносните съдове чрез набиране на перицити
2) Фактор на растеж на съединителната тъкан:
Стимулиране на миграцията на левкоцитите;Насърчаване на ангиогенезата;Активира миофибробластите и стимулира отлагането и ремоделирането на извънклетъчния матрикс
3) Епидермален растежен фактор:
Насърчаване на заздравяването на рани и индуциране на ангиогенеза чрез насърчаване на пролиферацията, миграцията и диференциацията на макрофаги и фибробласти;Стимулиране на фибробластите да секретират колагеназа и да разграждат извънклетъчния матрикс по време на ремоделиране на раната;Насърчаване на пролиферацията на кератиноцити и фибробласти, което води до повторна епителизация.
4) Фактор на растежа на фибробластите:
Да индуцира хемотаксис на макрофаги, фибробласти и ендотелни клетки;Индуциране на ангиогенеза;Може да индуцира гранулиране и ремоделиране на тъкани и да участва в свиването на раната.
5) Хепатоцитен растежен фактор:
Регулиране на клетъчния растеж и движението на епителните/ендотелните клетки;Насърчаване на възстановяването на епитела и ангиогенезата.
6) Инсулиноподобен растежен фактор:
Съберете клетки от фибри, за да стимулирате протеиновия синтез.
7) Тромбоцитен растежен фактор:
Стимулиране на хемотаксиса на неутрофили, макрофаги и фибробласти и стимулиране на пролиферацията на макрофаги и фибробласти в същото време;Помага за разграждането на стария колаген и регулира експресията на матрични металопротеинази, което води до възпаление, образуване на гранулационна тъкан, епителна пролиферация, производство на извънклетъчен матрикс и тъканно ремоделиране;Той може да насърчи пролиферацията на човешки мастни стволови клетки и да помогне да играе роля в регенерацията на нервите.
8) Фактор, получен от стромални клетки:
Извикайте CD34+ клетки, за да индуцирате тяхното самонасочване, пролиферация и диференциация в ендотелни прогениторни клетки и да стимулирате ангиогенезата;Съберете мезенхимни стволови клетки и левкоцити.
9) Трансформиращ растежен фактор β:
Първоначално има ефект на насърчаване на възпалението, но може също така да насърчи трансформирането на увредената част в противовъзпалително състояние;Може да подобри хемотаксиса на фибробластите и гладкомускулните клетки;Регулират експресията на колаген и колагеназа и насърчават ангиогенезата.
10) Васкуларен ендотелен растежен фактор:
Подпомага и насърчава растежа на регенерирани нервни влакна чрез комбиниране на ангиогенеза, невротрофична и невропротекция, така че да се възстанови функцията на нервите.
11) Фактор на растеж на нервите:
Той играе невропротективна роля, като насърчава растежа на аксоните и поддържането и оцеляването на невроните.
12) Невротрофичен фактор, получен от глия:
Той може успешно да обърне и нормализира неврогенните протеини и да играе невропротективна роля.
Заключение
1) Богатата на тромбоцити плазма има характеристиките за насърчаване на заздравяването и против възпаление.Той може не само да възстанови увредените нервни тъкани, но и ефективно да облекчи болката.Това е важен метод за лечение на невропатична болка и има добри перспективи;
2) Методът за приготвяне на богата на тромбоцити плазма все още е спорен, призовавайки за установяване на стандартизиран метод за приготвяне и унифициран стандарт за оценка на компонентите;
3) Има много изследвания върху богата на тромбоцити плазма при невропатична болка, причинена от увреждане на гръбначния мозък, увреждане на периферните нерви и притискане на нерв.Механизмът и клиничната ефикасност на богатата на тромбоцити плазма при други видове невропатична болка трябва да бъдат допълнително проучени.
Невропатичната болка е общото наименование на голям клас клинични заболявания, които са много разпространени в клиничната практика.В момента обаче няма специфичен метод на лечение и болката продължава няколко години или дори цял живот след заболяването, причинявайки сериозно бреме за пациентите, семействата и обществото.Лечението с лекарства е основният план за лечение на невропатична болка.Поради необходимостта от дългосрочно лечение, спазването на пациентите не е добро.Дългосрочното лечение ще увеличи нежеланите лекарствени реакции и ще причини големи физически и психически увреждания на пациентите.Съответни основни експерименти и клинични проучвания са доказали, че PRP може да се използва за лечение на невропатична болка и PRP идва от самия пациент, без автоимунна реакция.Процесът на лечение е сравнително прост, с малко нежелани реакции.PRP може също да се използва заедно със стволови клетки, които имат силна способност за възстановяване на нервите и регенерация на тъкани и ще имат широки перспективи за приложение при лечението на невропатична болка в бъдеще.
（Съдържанието на тази статия е препечатано и ние не предоставяме никаква изрична или подразбираща се гаранция за точността, надеждността или пълнотата на съдържанието, съдържащо се в тази статия, и не носим отговорност за мненията в тази статия, моля, разберете.）
Време на публикуване: 20 декември 2022 г